在全球范围内，肝癌高居癌症死亡率第三位[1]。肝癌的主要病因包括乙肝、丙肝、酒精和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[2]。在过去十年里，肝癌的负担和病因有所变化[3]。 根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担数据[1]，我国肝癌新发病例约41万，位居癌症发病率第5位；死亡病例约39万，高居癌症死亡率第2位。我国肝癌的主要病因包括乙肝、丙肝、酒精、NASH、黄曲霉毒素和马兜铃酸等。 随着乙肝疫苗的广泛接种，抗病毒治疗的广泛应用，全世界的乙肝病毒相关的肝癌负担有所下降。2013年口服抗丙肝病毒药索磷布韦片上市以来，丙肝相关肝癌的风险也显著降低[4]。虽然病毒相关的肝癌负担有所下降，但是经济社会的发展却助长了“饮酒之风”，增加了酒精性肝癌的负担。此外，美国、欧洲和亚洲的NASH的患病率也与肥胖和糖尿病同步上升，导致NASH相关肝癌的发生率明显上升，然而，仍缺乏最新的全球范围内的统计数据。 近日，由美国加州大学圣地亚哥分校的Rohit Loomba领衔的研究团队在著名期刊《细胞·代谢》杂志发表的最新研究成果[5]，报道了全球2010年到2019年204个国家和地区的肝癌发病率、死亡率、伤残调整生命年（DALY）和肝癌病因的时间变化趋势。 Fig1. 论文首页截图 据统计，2019年全球肝癌新发病例约53万，死亡病例约48万，将导致1250万伤残调整生命年。年龄标准化后的发病率为6.51/10万，死亡率为5.95/10万，伤残调整生命年为151.08/10万。2010年到2019年这十年间，肝癌发病率增加了27%，死亡率增加了25%，伤残调整生命年增加了21%。 从区域来看，2019年，西太平洋区域肝癌新发病例约30万，死亡病例约25万，将导致670万伤残调整生命年。包括我国在内的西太平洋区域仍是肝癌高发病率高死亡率区域，我国肝癌负担依然沉重！ Fig2. （A）2010年和2019年全球肝癌死亡病例数对比图； （B）2010-2019年全球肝癌死亡病例数变化折线图 另外，国家间的年龄标准化后的肝癌死亡率差异悬殊。位于非洲中西部的尼日尔共和国年龄标化死亡率最低，仅0.65/10万；而蒙古国最高，达115.23/10万。 Fig3. 2019年各国年龄标化死亡率 社会人口指数（SDI）是社会人口发展的一个综合指标，它与社会发展状况和人口健康结局联系紧密。SDI值为0时，也就是该地区与健康结局相关的发展程度为理论最低；SDI值为1时则意味着该地区与健康结局相关的发展程度为理论最高。按SDI从小到大的顺序分为五等分，然后根据各个国家的SDI值归类成低SDI、中（中低、中等、中高）SDI和高SDI国家，我国属于中SDI国家[6]。 从社会人口指数来看，2019年中等SDI国家的肝癌新发病例（约19万），死亡病例（约20万），伤残调整生命年（550万）都是最高。 2010年到2019年，中等SDI国家肝癌发病率和年龄标化发病率增加最明显；但是死亡率、年龄标化死亡率和年龄标化伤残调整生命年增加最明显的是中低SDI国家。与之相反的是，年龄标化的发病率下降最明显的是低SDI国家，年龄标化死亡率下降最明显的是中高SDI国家，而高SDI国家伤残调整生命年下降最明显。 从肝癌病因来看，乙肝占全球肝癌死亡病例的40%，其次是丙肝（29%）、酒精（19%），NASH（7%）和其他原因（5%）。 2010年至2019年间，NASH是全球肝癌发病增长最快的病因（+39%），增长最低的病因是丙肝（+23%）。同样，NASH也是导致肝癌死亡的最快速增长的病因（+38%）。 Fig5. （A）2010年和2019年不同病因引起的肝癌死亡病例数； （B）2019年不同病因引起的肝癌死亡比例 2010年到2019年，全球丙肝相关肝癌的年龄标化发病率有所下降，而其余四个病因相关的肝癌的年龄标化发病率却有所增加，NASH是其中增加最明显的。具体到西太平洋区域，乙肝、酒精和NASH相关肝癌的年龄标化发病率增加，而丙肝相关肝癌的年龄标化发病率有所下降。 2010年到2019年，全球NASH和酒精相关的肝癌的年龄标化死亡率有所增加，而丙肝和乙肝引起的肝癌的年龄标化死亡率有所下降，其他病因则保持稳定。具体来看西太平洋区域，酒精和NASH相关肝癌的年龄标化死亡率均有增加，乙肝相关肝癌的年龄标化死亡率相对稳定，丙肝相关肝癌则有所下降。 Fig6. 2010-2019年全球各区域不同病因引起肝癌死亡病例数变化 针对不同的肝癌流行病因，研究人员也提出了相应的建议。 NASH是全球肝癌发病和死亡的增长最快的病因。而肥胖又是导致NASH的重要原因，因此研究人员建议在全球范围内采取紧急措施来解决潜在的代谢风险因素来减少NASH相关肝癌日益增长的负担。 酒精是增速第二的肝癌病因，研究人员认为可以考虑在国家层面实施诸如提高酒精价格和税收等政策，以降低人均酒精消费量。 乙肝和丙肝相关的肝癌的发病率和死亡率在美洲区域有所增加，研究人员认为这可能是诊断不足和缺乏疾病意识导致的，建议加强乙肝和丙肝感染的控制、筛查和治疗。 本研究从全球视角统计分析了2010年到2019年肝癌的流行情况，发现全球肝癌负担愈加沉重。特别是NASH和酒精作为两大快速增长的病因，需要引起大家的重视和干预。 笔者也建议小伙伴们： 科学饮食，适度运动，规律作息； 关爱身心，拒绝肥胖，远离烟酒。
